嘉靖二十七年(1548)，嚴嵩再任首輔時，已經年近七旬，逐漸有些年邁體衰，精神倦怠。這時，他還要日夜隨侍在皇帝左右，已經沒有時間和精力處理政務。如遇事需要裁決，多依靠其子。他總是說“等我與東樓小兒計議后再定”，甚至私下讓世蕃直接入值，代其票擬。票擬就是內閣在接到奏章后作出批答，再由皇帝審定，是閣臣權力的重要體現(xiàn)。世蕃的票擬多能迎合世宗的心意，因此多次得到世宗的嘉獎。嚴嵩干脆就將政務都交給其子，世蕃一時“權傾天下”。